引发起狼疮病的原因包括遗传因素、紫外线照射、药物因素、感染因素、雌激素等。遗传因素如父母亲患红斑狼疮，则子女发病概率明显高于正常人群。
部分人因长时间受到紫外线照射，导致皮肤部分细胞凋亡，引起抗原暴露发生红斑狼疮。
长期服用盐酸米诺环素片类药物，其药物成分刺激机体产生抗体导致组织损伤，发生红斑狼疮。受EB病毒、巨细胞病毒感染，导致机体免疫系统产生自身抗体发生红斑狼疮。如盲目使用雌激素会导致红斑狼疮病情加重，提示雌激素与红斑狼疮发生密切相关。
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