肾上腺素能受体（adrenergicreceptors，ARs）在接受交感神经节后纤维支配的各种器官中存在着与肾上腺素、去甲肾上腺素起反应的受体，称为肾上腺素能受体。肾上腺素能受体可分为α和β两类。α受体的阻断剂是酚妥拉明，β受体的阻断剂为心得安。ARs参与心率、血压和血管反应性、平滑肌松弛(支气管张力、子宫张力)和葡萄糖代谢等。ARs是G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）超家族的一部分。与交感神经系统中的肾上腺素或去甲肾上腺素结合。AR1、AR2、AR3三种类型的ARs。目前对AR3的研究最少，AR3在心血管疾病中的作用尚不清楚。它们具有一个共同的结构，具有一个额外的细胞氨基端结构域、七个跨膜结构域和一个胞质羧基端结构域。配体（肾上腺素或去甲肾上腺素或其他激动剂）与这些受体结合结合到G蛋白导致ATP转化为cAMP。cAMP的增加会刺激一系列的事件，最终导致钙从收缩蛋白中去除，并通过更大的钙循环增加收缩的激活。整体效果改善了收缩压和舒张功能。GPCRs调节许多生理和代谢过程，常常是治疗药物的靶点。ARs的遗传变异已经被证明能够影响受体的表达、翻译后处理、生理和药理激活以及脱敏。1α1-肾上腺素能受体(α1-AR)α1-AR激活G蛋白的Gq/11家族,导致离解的α和βγ亚基以及随后刺激酶的磷脂酶C。这种酶水解磷脂酰肌醇，产生三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯。这些分子作为第二信使调节细胞内钙离子释放通过IP3受体激活蛋白激酶C。其他信号通路也被证明是由α-受体激活包括花生四烯酸释放、磷脂酶D活化、激活磷脂酶A2和蛋白激酶，Ca2+通过电压依赖性和非依赖性钙通道进入细胞内。α1a-AR天然的激动剂，肾上腺素和去甲肾上腺素，结合在α1aAR的TM3和TM6残基上。α1aAR两个苯丙氨酸残基，F163TM4和F187TM5被发现参与激动剂的特异结合反应。α1aAR的R166K突变导致受体和激动剂的亲和力减低，这表明R166K可能是间接影响附近的受体激动剂结合位点。α1型肾上腺素能受体（α1-adrenoceptor，α1-AR）是α肾上腺素能受体的亚型之一。该受体广泛分布于机体的各种器官、组织和细胞，并介导了机体内源性儿茶酚胺的大多数反应，参与了机体的许多基本生理过程，诸如交感神经传导、心脏变力变时作用、血管收缩、肝脏代谢以及泌尿生殖系统平滑肌活动的调控。2α2-肾上腺素能受体(α2-ARs)α2ARs是在细胞生理过程和适应压力变化中起着重要作用的G蛋白偶联受体。一般来说，儿茶酚胺结合α2ARs(由去甲肾上腺素优先)导致的负面反馈抑制腺苷酸环化酶通过g蛋白α亚基(Gi)导致cAMP合成减少。α2AR受体激动剂被广泛用于治疗各种疾病包括高血压、注意力缺陷/多动障碍、阿片戒断症状，也可作为麻醉辅助剂。α2A-AR的多态性将有助于确定该基因在疼痛条件下可能扮演的角色。α2受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时可使去甲肾上腺素释放减少，对其产生负反馈调节作用。3β1-肾上腺素能受体β-AR在心血管系统调控中起着重要作用。β受体的三种亚型(β1、β2、β3)具有不同的分布模式：β1位于心脏，β2位于四肢供血动脉的支气管和平滑肌，β3位于脂肪细胞和心脏。然而，β1受体在心脏活动中起中心作用，受交感神经系统的影响。β1-AR介导对儿茶酚胺的变时性和肌性反应，常见多态性Arg389变体Arg389Gly已被证明在体外对激动剂刺激有更大的反应。目前尚无特异性β1激动剂可用，因此β1-AR基因变异的药理学意义尚不明确。然而，选择性β1拮抗剂是可用的，而且由于它们广泛用于治疗高血压、心绞痛和心力衰竭，其反应的遗传差异可能具有重大的临床意义。具有Gly389等位基因的个体对阻滞剂的敏感性降低在gly389-纯合子个体中发现阿替洛尔（atenolol）反应降低，进一步研究Arg389-Gly多态性对接受β受体阻滞剂的不同种族的基因型患者的临床结果的影响将是重要的。4β2-adrenergic受体β2-AR表达于许多细胞表面，如平滑肌细胞(支气管、子宫、血管等)，细胞在内源性儿茶酚胺和合成β2激动剂的作用下松弛。β2-AR上发现了几个snp，其中三个SNP(Arg16Gly,Gln27Glu,Thr164Ile)与表型改变有关。由于β2-AR存在于人体子宫中，介导子宫平滑肌松弛，并且因为它们是产前或其他形式的子宫过度收缩时宫缩抑制的主要药理学靶点，因此该遗传变体是遗传效应影响产前和分娩研究的早期候选基因。β2-AR基因型可能影响早产风险妇女妊娠结局的假说已经得到验证。与所有其他基因型的女性相比，β2-AR的纯合子与较慢的分娩速率相关。与具有其他基因型的女性相比，患有β2-ARGln27纯合子的女性向活跃期分娩的过渡较慢，导致分娩时间延长。目前评估女性的遗传特征不太可能对临床决策或风险评估做出重大贡献。根据人口统计学因素，β2-AR基因型/单倍型与分娩进展无关。有多项研究评估了β2-AR基因型/单倍型对椎管内麻醉下剖宫产期间母体血流动力学和血管加压剂需求的影响。在对北美女性的研究中，剖宫产椎管内麻醉后产妇低血压的发生率和严重程度以及对治疗的反应受β2-AR基因型/单倍型的影响。参考文献1.JankovicSM:Pharmacokineticsofselectivebeta1-adrenergicblockingagents:prescribingimplications.Expertopinionondrugmetabolismtoxicology2014,10(9):1221-1229.2LeiB,MorrisDP,SmithMP,SvetkeyLP,NewmanMF,RotterJI,BuchananTA,Beckstrom-SternbergSM,GreenED,SchwinnD
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