上世纪80年代，乌拉圭队在绿茵场上的粗野作风使他们有了“球场垃圾”的恶名，昔日的这支南美劲旅已经远远落后于死敌巴西和阿根廷队。到了上世纪80年代末，前主帅塔巴雷斯决意革新，令技术足球重新成为乌拉圭队的主流，而他全新思想的执行者就是年轻的索萨。
1990年意大利世界杯，索萨踌躇满志，首战西班牙，乌拉圭队在比赛中占据了绝对的优势，而索萨在锋线上机敏的突破和杀机毕露的左脚也大出风头。乌拉圭队在下半时获得点球良机，年轻的索萨勇挑重担，却鬼使神差地将点球射失，被对手逼成0：0平。事实证明，正是这一场平局使得乌拉圭队在进军16强的比赛中不得不同东道主意大利队交手，而之后0：2负于意大利的比赛竟是索萨在世界杯中的最后一次演出。
在年仅18岁时，索萨就成为了乌拉圭国内劲旅达努比奥队的主力前锋，两年之后，索萨远渡重洋，来到了西班牙的萨拉戈萨队，西甲联赛使得他的足球技术得到了进一步的提高。1987到1988赛季，也是就他在萨拉戈萨的第三个赛季，在联赛中场场均以首发身份登场，并贡献了18粒入球。索萨的出色表现吸引了刚刚杀回意甲的拉齐奥队的目光，将其购入队中，希望这位来自乌拉圭的小个子前锋能够帮助拉齐奥队重登顶峰。
在拉齐奥的4个赛季，是索萨职业生涯中最辉煌的4年。刚刚由乙级杀回甲级的拉齐奥队急需一名得分手帮助他们稳定住在意甲的位置，索萨就做到了这一点。他在4个意甲联赛赛季中共为拉齐奥队打入了40球，每个赛季都是拉齐奥队的最佳射手。
在1990年到1991年赛季，拉齐奥队已经有实力与同城的罗马队分庭抗礼了，该赛季的两场罗马德比大战中，索萨真正地把快乐交给了拉齐奥的球迷们。罗马队在两场比赛中均在上半时由德国前锋沃勒尔利用点球首开纪录，而索萨则两次利用个人技术和门前的敏锐嗅觉在下半时将比分扳平。索萨是极少数没有被罗马球迷的嘘声困扰过的拉齐奥球员，他用自己的技术征服了整个罗马城。
同马拉多纳、巴斯滕、古力特等人一起在一个赛场上打拼，恐怕也是任何一名球员的不幸，索萨在意甲最辉煌的几年正是与这几位巨星屡屡碰撞的，他在意甲联赛摸爬混打了7年，他一直在试图证明自己的实力，虽然外界对他给予了很高的评价，但冠军宝座却一直同他无缘。
在拉齐奥，他帮助一支百废待兴的球队恢复了自信，但俱乐部却不断地引进与他竞争的优秀选手，先是德国前锋里德尔，后来便是西格诺里和克罗地亚名将博克西奇，终于在1992年到1993年赛季，索萨离开了拉齐奥队，转会来到了更加渴望胜利的国际米兰队。
此时的国际米兰队正处于德国“三驾马车”冰消瓦解的低潮期，主教练特拉帕托尼又将荷兰“双子星座”博格坎普和琼克购入队中，希望复制同城兄弟AC米兰的成功模式。但在国际米兰的锋线，鲁本·索萨仍然是最活跃的一枚棋子。索萨在三个赛季中包揽了球队最佳射手的荣誉，使得博格坎普后来无法在国际米兰立足，转会到了阿森纳队。
索萨证明了自己的实力，但他的状态也随着时间的推移而每况愈下。在1995年，他先后转会到了多特蒙德队、洛格伦斯队和故乡的国民队。2002年初，他远走中国加盟上海申花队，中国球迷从此有机会亲密接触这位乌拉圭传奇前锋的风采。
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