瑜最不可能的死因就是被人「气死」，因为生气不会死人。
除非因情绪激动引发脑溢血、心肌梗塞、急性心脏病、或是遗传病并发症候群等（不包括恶性肿瘤），否则暴毙绝不会是因为「气死」而己。这其中可分主动致死或意外所致，以下一一细说从头。
受围逼死层面
首先从主动逼迫致死谈起，《三国演义》在三气周瑜中，描述周瑜进攻荆州城时，受阻于守将赵云，又被魏延四路伏兵追杀，因怒气横胸而不幸堕落马下，不得不撤退，最后接到孔明修书催命，因器量不能容人，长叹后「连叫数声而亡」。或者在《三国志平话》中周瑜引军五万，被刘备及孔明以一万人挡路，后路又被张飞以一万人抄收后路，周瑜进退狼狈，逃到巴丘后，「数日饮食不能进，头面肿」，最后「伏病不起」因而身亡。这些记载都是以周瑜行军停滞，受阻于人而引发疾病。
但是刘备当年甫与孙权之妹联姻，正值蜜月期，还不致于动干戈攻杀周瑜。
中途遭疾
《三国志．吴书．周瑜传》：「（周）瑜还江陵，为行装，而道于巴丘病卒。」讲得很清楚，死因为「病死在半路」。按孙权策封周瑜为南郡太守，屯据江陵，周瑜事先曾诣京晋见孙权上策取蜀，因此由东到西的地理位置为吴郡、巴丘、江陵，周瑜离开孙权后，经过洞庭湖畔的巴丘，还没到领地江陵就半途身亡。
这是最简单，也最合理的死因，周瑜因病而死。
双方兵力比较
若以赤壁战前计算，刘备拥有二万以上的兵力，但战后此时刘备的武装势力统辖武陵、长沙、桂阳及零陵四郡，位置皆位于长江以南。加上雷绪数万口的投奔，刘备加上原有的江夏郡，刘备土地拥有五郡，兵卒超过数万人以上，差不多与孙权并驾其驱。
赤壁时周瑜仅领一万人（另一万由程普率领），死前移交给鲁肃的部曲剩四千余人，周瑜还是回京向孙权上旨提议，因此不会率领太多武装部队，主力军队应该留置在江陵。
一个是轻装旅行，一个是兵多地广，不论从何时何地发动奇袭，都不足为奇。
事发巴丘当地
巴丘是个军事好点，刘备若是袭杀周瑜，一来欺负周瑜兵少，二来可回攻江陵，刘备可轻松攻拔没有主帅的空城。但是刘备因此就背叛与孙权的联盟，再来的可能就是孙权的带兵报仇，刘备得要审慎考虑。后来虽然鲁肃以外交和谈的方面奉送江陵给刘备，但不排除刘备早有准备以谈判方式易城，刘备当时还拥有江夏郡（刘琦旧部），可供作为交换筹码。用兵之道，最下攻城。
这也是周瑜取蜀的最大威胁，有道螳螂捕蝉，最忌黄雀在后，周瑜眼中只顾益州刘璋昏庸，却忘刘备狼顾在后，若是周瑜成行，刘备的背叛将极为致命，可参考关羽北伐襄樊，吕蒙偷袭夺根的史例。
意外致死的讨论
再从意外致死讨论，自发性非受迫的因素很多，但是不难比较。
水土不服
水土不服而死应该最不可能，周瑜善于水军，上京孙权与江陵驻地也是乘船东西旅游，不比陆地步行还耗费什么体力，要说周瑜在江面上晕船或是上吐下泻，不习舟楫而致死的可能绝无仅有。而且巴丘尚在江陵以东，若是周瑜在长江流域的巴丘及苦战年余的江陵会水土不服，那才是天大的笑话。因为赤壁之战尚且号称曹军水土不服，若是周瑜率军也水土不服，赤壁之战就没什么地形优劣或舍马就船的问题。
身遭传染病
染瘟疫或瘴疾等恶病大致得深入西南一带才有，洞庭湖及鄱阳湖两湖之间还不致于到处有瘟疫，要不然赤壁之战不就曹操与周瑜的染病机会相等，那周瑜与程普胜仗胜得还真侥幸，全指望对方得病而死。着凉感冒不会致死，临时吃坏肚子也不会致死，要突然染病而死，除非是像黑死病强烈的病毒。
旧伤复发
不管是《三国演义》所言：「箭枪复裂，墬于马下。」或是《三国志平话》所称：「周瑜言罢，金疮气破。」指的都是周瑜因围攻南郡时，受到箭伤，事后未能痊愈，或者带有破伤风，也许矢簇喂毒所致，导致风湿性或支气管病变等。若再加上一次的意外，即使喝水噎梗的小状况，可使旧症复发而致死。
不排除这种可能，无碍的小病，积多也能成为致命的大病。
周瑜遗嘱
《江表传》：「道遇暴疾，昨自医疗，日加无损。」表示周瑜曾染急病而自行治疗，但是对孙权提出：「人生有死，修短命矣，诚不足惜，但恨微志未展，不复奉教命耳。」壮志未酬的婉惜，又交待后事嘱咐鲁肃，看来周瑜已知流年不利，有点慷慨赴义的味道。
面临病变而能很快恢复，已可确定不是急性传染病，不致于像毒气一闻就死。但是会透露出失望的消志，可见病情一定很严重，或者是前面对孙权自称无恙的话只是客套，实际上周瑜已病入膏肓。
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