卵巢癌的发病率近年来有上升趋势，而总的5年生存率仍低于40％。目前临床治疗，主要以手术加化疗的综合治疗。植物类药是妇科恶性肿瘤最主要的抗癌药物之一，它在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用。泰素是紫杉树皮提取物中的抗癌活性成份，其抗癌作用机制较为独特〔2-4]，与长春新碱、秋水仙碱类拆散微管的药物恰相反，主要是与微管蛋白结合，促进微管聚合作用和微管束的形成并保持其稳定，抑制微管的解聚作用，从而干扰了细胞分裂所需的正常微管网络系统，使细胞动力学发生异常变化，细胞周期阻断于G2/M期，对卵巢癌、乳腺癌及肺癌均有较好疗效，临床上多与铂类药物联合使用以取得协同，近年来以泰素与铂类药物联合化疗在治疗卵巢癌方面逐渐得到较广泛的应用。将泰素在上皮性卵巢癌治疗中的作用综述如下：
一、泰素+卡铂是上皮性卵巢癌化疗的首选方案在上个世纪90年代,在卵巢癌中顺铂和环磷酰胺的化疗方案已被认为是标准方案，但长期生存率在不完全切除的III期病人中低于10%，IV期病人中低于5%。泰素在顺铂耐药的卵巢癌病人中仍能得到30%左右的有效率，I期研究泰素联合顺铂治疗卵巢癌已被证实是安全且效果较好，因此GOG提出泰素联合顺铂与顺铂加环磷酰胺的III期临床研究。GOG111研究采用大样本的晚期卵巢癌患者作为研究对象，比较环磷酰胺750mg/m2+顺铂75mg/m2与泰素135mg/m2/24小时+顺铂75mg/m2的疗效，给药方式均为每三周一个周期，共6个周期，结果显示216例有可测量病灶可以进行疗效评估，对照组116例，泰素组100例，总有效率对照组60%、泰素组73%，其中完全缓解率对照组31%、泰素组51%，以上两组数据均有显著性差异（p=0.01）。中位生存时间对照组24个月，泰素组38个月，两者有显著差异。泰素加顺铂治疗III期不完全切除和IV期卵巢癌的疗效均比顺铂加环磷酰胺方案好。泰素加顺铂较顺铂加环磷酰胺方案在无疾病进展期及生存期方面都有明显的改善。在晚期卵巢癌泰素+顺铂的联合治疗应该成为其他治疗方案新的衡量标准。这一结果在随后的欧洲-加拿大OV-10实验中亦得到证实。因此认为，泰素加铂类药物化疗效果明显好于仅含铂类的化疗方案。泰素联合顺铂化疗患者的生存率明显优于环磷酰胺联合顺铂，不同的铂类在卵巢癌治疗疗效是否存在差异呢？GOG-158研究及德国妇科肿瘤协作组DuBois等的研究比较了泰素联合不同铂类化疗的患者的生存率及毒性。德国妇科肿瘤协作组的研究入选的病例是IIB到IV期卵巢癌，计划每组330例实际报告时间时已有200多例，方案泰素是185毫克/平方米，3小时静注，卡铂AUC等于6，顺铂75毫克/平方米，静注，每3周重复，总共6个周期。研究的毒性反应非血液学毒性泰素/卡铂组要明显低于泰素/顺铂组，该研究对病例进行生活质量的评估，结果泰素/卡铂组的生活质量要明显高于泰素/顺铂组（P=0.008）。并且有效率74%，中位无疾病进展时间16.6月，两者无差异。GOG-158的研究也得到了与AGO相似的结果。GOG-158的研究选择III期术后残留病灶小于1厘米的卵巢癌患者入组，方案是泰素/卡铂组，泰素175毫克/平方米，3小时静注，卡铂AUC7.5，静注，泰素/顺铂组是泰素135毫克/平方米，24小时静注，顺铂75毫克/平方米，均每3周重复，共6个周期。结果显示，泰素+卡铂组患者中位无进展生存时间为20.7个月，中位生存时间为57.4个月，与泰素+顺铂组患者的19.4个月及48.7个月无显著性差异。化疗毒性相比较，泰素联合卡铂组的4级中性粒细胞减少、3-4级消化道毒性、1-4级发热及代谢毒性均小于泰素联合顺铂组，但3-4级血小板减少的发生率明显高于泰素联合顺铂组。GOG-158研究的结论是：泰素+顺铂与泰素+卡铂相比，疗效相当，但泰素+卡铂在胃肠道、肾脏及神经系统不良反应低，故已成为卵巢癌化疗的基础方案。因此，自2006年，NCCN指南推荐泰素+卡铂为卵巢癌术前化疗及辅助治疗首选方案。泰素联合铂类化疗作为上皮性卵巢癌治疗的首选方案，泰素的不同给药方式是否会影响到患者的生存率呢？国内外的研究存在差异。2005年国内的学者进行了一项多中心的对照研究，比较泰素周疗和三周疗法在一线治疗中的效果及毒性，结果发现3周疗法与周疗CA125下降、病情复发和未控发生率、肿瘤复发平均时间、无瘤生存时间及1年和2年生存率无统计学差异，周疗的血液学毒性低于三周疗法，差异有显著性，但神经毒性无差异。2009年日本妇科肿瘤协作组的一项三期临床多中心随机对照研究结果显示，中位无瘤生存时间、3年总体生存率周疗组高于三周疗法组，差异有统计学显著性，但3-4度血液学毒性的发生率周疗组也高于3周疗法组，差异有统计学显著性。国内外的研究差异可能与试验本身的设计有关，国外试验为随机对照研究。泰素作为紫杉类药物的代表，与其他紫杉类药物相比较，其化疗疗效是否存在差异？爱尔兰妇科肿瘤协作组SCOTROC研究发现，多西紫杉醇（泰素帝）与泰素联合卡铂化疗的疗效没有明显差异，但泰素联合卡铂化疗的毒性反应明显低于泰素帝联合卡铂化疗。SCOTROC研究纳入1077例IC-IV期卵巢癌患者，随机采用多西紫杉醇75mg/m2+卡铂AUC5，泰素175mg/m2/3小时+卡铂AUC5化疗，每3周一个周期，共六个周期。结果显示泰素帝和泰素组有效率分别为66%和62%，CA-125下降率分别为74%和75%，无瘤生存时间分别为15.1个月及15.4个月，18个月生存率分别为73.5%及76.6%。血液学毒性比较，泰素帝组粒细胞缺乏性发热发生率为10%，4度粒细胞缺乏为12%，泰素组粒细胞缺乏性发热发生率为2%，4度粒细胞缺乏为4%，差异有统计学显著性（p=0.001）
二、泰素在复发性卵巢癌中的作用卵巢癌治疗后约80%的患者将在3年复发，并可能发展为耐药。卵巢癌复发分为四种，化疗敏感型卵巢癌，化疗耐药性卵巢癌、顽固性卵巢癌及难治性卵巢癌。对复发性卵巢癌的处理是临床上比较棘手的问题。复发性卵巢癌的治疗总体治疗原则为姑息治疗。对于化疗敏感型的复发性卵巢癌可用原方案化疗。对于耐药病例的治疗需权衡患者的生活治疗与化疗的毒性之间的关系。主要用的化疗药物有泰素周疗及二线化疗药物如：和美新、吉西他滨、楷莱、草酸铂及口服VP-16等。复发性卵巢癌对铂类药物的反应率已经在试验中得到了证实。对初次以铂类为主治疗敏感的患者会在复发后对再次的铂类药物治疗有反应，且反应率与无治疗间期的长短有关。在初次治疗停止后12个月内复发的患者的反应率为26％，而无治疗间期超过24个月复发的患者的反应率则高达77％。Zanotti等评估了单药泰素治疗复发性患者的效果，这些患者的初次治疗方案是铂类+紫杉醇。在19例铂类敏感型患者中，10例对单药泰素治疗有反应，总反应率为53％，另外有8例病情稳定，1例持续进展。这项回顾性研究证实在以前采用泰素治疗过的复发性卵巢癌患者中，再次采用泰素治疗仍然有一定疗效。NCCN2011版卵巢癌指南中，专家组共识认为，铂类敏感复发病例首选的联合化疗方案包括卡铂/紫杉醇（1类）、卡铂/紫杉醇周疗、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨（已被证明可延长无进展生存期）、卡铂/多柔比星脂质体（也已被证明可延长无进展生存期）、或顺铂/吉西他滨。对于铂类耐药的病例，首选非铂类单药（即：多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇周疗、托泊替康）。下列药物的有效性基本相近：托泊替康20%；吉西他滨19%；长春瑞滨20%；多柔比星脂质体26%；口服依托泊苷27%。对于铂类耐药的病例，多西他赛的有效率为22%，紫杉醇周疗为21%，培美曲塞为21%。对于铂类敏感的病例，如果患者不能耐受联合化疗，首选的单药为卡铂或顺铂。综上所述，泰素联合卡铂是卵巢癌一线化疗的“金标准”，泰素联合铂类(顺铂或卡铂)是化疗敏感复发卵巢癌治疗的首选。
标签：泰素,卵巢癌,上皮
