2013年1月，当时她正在福建拍摄电视剧《永不褪色的家园》。拍摄中聂鑫遭遇严重车祸，导致脊椎受损，颈二三椎体骨折脱位，四肢高位截瘫，一度有生命危险。后经过抢救之后情况好转，因受伤严重，即使侥幸保命仍有成为植物人的风险。为时一年半的治疗过程之后，聂鑫仍旧无力回天，与6月30日离世，众网友都对年轻生命的逝去痛心不已，在微博上自发悼念。
6月30日下午，演员聂鑫经抢救无效，与世长辞。30日上午，经纪人穆小勇发微博称“聂鑫已病危，院方称已无力回天。”得到了大家的关注。可惜的是，聂鑫于当日(30日)下午离世，年仅34岁。聂鑫的离世令人惋惜，昔日的同学好友纷纷在微博中表示哀悼，众人都对聂鑫的离世感到惋惜。
演员张慧发微博：“@聂鑫聂鑫鑫儿，愿你一切安好!”董路转发并评论“很可惜……”演员杜淳作为聂鑫的同学，也发微博：“老同学一路走好!愿天堂一切都好。”演员李晨、隋俊波、甘薇等也纷纷表示哀悼。聂鑫本人微博上的最后一条信息，由护士李崇飞于今年2月20日代发，网友纷纷在该微博下留言，为聂鑫点燃蜡烛，对年轻生命的离去感到惋惜和痛心。
作为一名实力派演员出演过多部电视剧和电影的演员聂鑫近日在医院不幸离世，多位艺人表达了自己的沉痛哀悼，在其追悼仪式上，田亮宁浩等著名艺人均现身为好友送行，聂鑫以前的经纪公司负责了现场聂鑫的丧事，聂鑫的母亲实在过于伤痛，没有现身，而聂鑫的父亲则在现场嚎啕大哭，实在是让人看了于心不忍，而聂鑫的车祸现场的照片也在网上流出。
聂鑫的微博最后一条是由她的护士代发的，在这条微博中表示自己对不起大家，没有能够守护住自己的诺言，也非常感谢大家对自己的关心，但自己真的支持不下去了，再撑下去也只是徒增痛苦而已，当晚，年仅34岁的聂鑫便离开了人世，她生前的在医院的医疗费用剧组表示将会全力承担(小李子水枪是什么梗？当影迷们还沉浸在小李子的倾世容颜时，有网友在网上曝光了一组莱昂纳多戏水被狗仔的图，并调侃莱昂纳多才是狗仔的真爱。照片中，小李子半裸上身拿着水枪戏水，表情丰富，尽显自己老男孩的一面。还有网友调侃中年发福，不修边幅的小李子撞脸高晓松，爆笑网络，此梗走红。)。
在聂鑫的追悼现场，聂母甚至都没有出现，因为自己实在是痛心疾首，白发人送黑发人是哪个老人能够接受的呢，而聂父亲则在追悼现场失声痛哭，让人于心不忍，从她父亲口中得知，聂鑫生前是一位非常开朗的北方姑娘，现场也摆了许多聂鑫生前的微笑照片，其情其景让人不得不动容。
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